大埔名人张翱介绍
张翱，男，博士、中国科学院上海药物所研究员、博士生导师、国家杰出青年基金获得者、中国科学院“百人计划”择优支持和上海“浦江人才计划”优秀奖获得者。现为上海科技大学生命科学与技术学院特聘教授。
主要从事化学生物学及药物化学研究，尤其是针对神经精神性与肿瘤两大疑难疾病，瞄准在药物研究中具有重要意义和挑战性的G-蛋白偶联受体（GPCR）和受体酪氨酸激酶（RTK）为靶点，系统地开展了基于类药性优势骨架的高效合成、结构优化和聚焦化合物库的构建研究，获得了百余个活性化合物。
张翱人物经历
教育经历
1988/09 – 1992/07，四川西华师范大学，化学系，本科
1992/09 – 1995/06，天津南开大学，元素有机化学研究所，硕士
1995/07 – 1997/08，中科院上海有机化学研究所，研究实习员
1997/09 – 2000/10，中科院上海有机化学研究所，博士
2001/02 – 2002/03，美国Georgetown大学医药中心做博士后访问学者
2002/04 – 2006/02，Harvard Medical School， McLean分院工作，曾担任哈佛医学院Instructor，哈佛医学院研究生班Consultant Mentor，McLean分院药物化学研究室Assistant Director
2006 年至--在中国科学院上海药物研究所工作，获中科院" 百人计划" 择优支持。
张翱主要贡献
获得了百余个活性化合物，其中：针对现有中枢镇痛药物的高成瘾性缺点设计的κ-受体激动剂ATPM-ET，已作为新型低成瘾性镇痛药物进入系统临床前研究；针对选择性多巴胺受体激动剂抗帕金森药物易产生异动症的缺点，率先在国际上开展了同时具有D2和5-HT1A受体双重作用机制药物研究，获得的双重全部激动剂化合物MCL-135，作为低毒有效的新型抗帕金森候选药物，正在进行早期临床前研究；在国际上首次完成天然产物Marmycin A的基本骨架的合成，并通过嵌入激酶抑制剂优势药效团构建了咔唑类优势骨架化合物库，获得了一系列靶向酪氨酸激酶c-Met 特异性抑制剂，同时还获得PARP1高活性抑制剂，体内体外均具有较强的抗肿瘤活性，已进入临床前系统性药效和安全性评价，极具开发前景。已发表SCI论文90余篇，其中在药物化学国际一级期刊Journal of Medicinal Chemistry 发表论文12篇，以第一申请人申请国内国际专利35项。先后获邀为Chem Rev、Med Res Rev、J Med Chem等就药物发现新策略新理念和相关药物研发进展撰写评述和展望，并担任许多国际期刊的审稿人。
主持完成“十一五”国家重大新药创制重大专项课题、国家自然基金等课题；正在主持 “十二五”国家重大新药创制重大专项课题、国家“杰青”课题等重要项目。
近年来，围绕药物化学基础和应用基础课题开展了深入系统的研究工作，针对活性化合物优势骨架发展了一系列高效、快捷的合成方法，并运用药物化学理念对发现的先导化合物进行结构优化设计，获得了许多活性好、成药性高的候选化合物。其中：
1.在优势骨架合成方法学方面，建立了铑催化的氨化反应合成氨基吡唑酮（Adv. Syn. Catal.2014）、钯催化的分子内环化反应合成cinnoline（Chem. Commun.2014）、钯催化的炔基氧化加成反应合成Edaravone氨基衍生物（Org. Lett. 2014）、铟催化的糖环重排反应（Org. Lett.2013）、铁诱导的苯氮卓缩环技术合成四氢异喹啉（Chem. Eur. J. 2009）、银催化的自由基脱羧烷基化反应合成萘醌(J. Org. Chem. 2009)、铱催化的丙烯酸不对称氢化反应 和多取代丙烯酰胺(Chem. Commun. 2010)、一锅三步合成咔唑衍生物(Adv. Syn. Catal.2010) 等方法，这些均属原创性科研成果，受到国际同行高度评价和引用；
2.在药物优化设计新方法新理念方面，基于药-靶相互作用特性与药物成药性优势匹配属性，针对神经精神性与肿瘤两大疑难疾病，以G-蛋白偶联受体和酪氨酸激酶，在国内率先开展了分子靶向小分子药物研究，包括：
（1）设计并发现靶向5-羟色胺1A受体激动剂，具有良好的抗焦虑作用（J. Med. Chem. 2010）；
（2）根据帕金森氏病多重病因设计合成靶向多巴胺与5-羟色胺双重激动剂候选药物(J. Med. Chem. 2011)；
（3）从天然产物结构修饰获得特异性酪氨酸激酶c-Met抑制剂，体内外实验显示良好的抗肿瘤活性(J. Med. Chem. 2011)；
（4）根据协同致死机制，设计并发现靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制剂，具有明显的抗肿瘤潜力(J. Med. Chem. 2013)；
（5）针对基因突变与耐药性的相关性，设计并发现靶向渐变性淋巴瘤激酶ALK抑制剂，对野生型和突变型ALK均具有明显抗肿瘤活性(J. Med. Chem. 2014)。
这些工作均属于相应领域国际研究热点，在国内起着引领作用。
3.在新药发现方面，①针对现有中枢镇痛药物阿片受体激动剂的高成瘾性的缺点，发展了一类靶向к受体的低成瘾性镇痛药物，候选化合物ATPM-ET已进入系统的临床前研究；② 针对经典抗帕金森药物易产生异动症的缺点，设计合成了具有D2和5-HT1A受体双重作用机制的候选化合物MCL-135，作为低毒有效的新型抗帕金森候选药物，正在进行早期临床前研究；③靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制剂SOMCL-9112作为抗肿瘤一类候选新药正在进行系统临床前研究，预计2015年底完成临床实验申请。
至今共发表SCI论文90余篇，他引1000余次，其中在药物化学国际著名期刊Journal of Medicinal Chemistry发表论文12篇。以第一申请人申请国内国际专利35项。受邀为Chemical Reviews， Medicinal Research Review等撰写评述。已主持国家自然科学基金委、科技部、中科院及上海市科委等项目10余项。在药物化学领域有丰厚的研究背景，带领的研究团队在分子靶向药物设计及合成等方面已经取得了突出成绩。研究工作将极大地推动药物化学学科发展和我国新药研究事业，并促进我国医药产业的发展。
承担课题
1.“十二五”国家新药创制科技重大专项，酪氨酸激酶c-Met特异性抑制剂的成药性研究，2011-2014，主持人
2.国家杰出青年基金，新药发现中的药物化学基础研究，2012-2015，主持人
3.“十一五”国家新药创制科技重大专项，新型多巴胺D2受体和5-羟色胺1A受体双重激动剂的设计、合成及其抗帕金森病活性研究，2009–2011，主持人
4.国家自然科学基金面上项目，新型1－芳基苯氮卓类似物的设计、合成及活性研究，2010-2013，主持人
5.上海市科委基础重点项目，苯氮卓类多靶点神经递质类稳定剂的设计、合成及其抗精神分裂症研究，2010-2013，主持人
6.上海市科委重大研究计划项目，抗疟药物产业化关键技术研究，2010-2012，子课题负责人
7.上海市科委国际合作项目，多靶点神经递质稳定剂的设计、合成及抗帕金森活性研究，2010-2012，主持人
代表论著
(2009.1.1- )
1. Zilan Song, Yanhong Yang, Zhiqing Liu, Xia Peng, Junfeng Guo, Xinying Yang, Kui Wu, Jing Ai, Jian Ding, Meiyu Geng, and Ao Zhang：Discovery of Novel 2,4-Diarylaminopyrimidine Analogues (DAAPalogues) Showing Potent Inhibitory Activities against Both Wild-type and Mutant ALK Kinases. J. Med. Chem. ASAP, 2014.
2.Meining Wang, Chi Zhang, Li-Ping Sun, Chunyong Ding, and Ao Zhang: Naphthoquinone-Directed C-H Annulation and Csp3-H Bond Cleavage: One-Pot Synthesis of Tetracyclic Naphthoxazoles. J. Org. Chem., 2014, 79, 4553–4560.
3.Zhiqing Liu, Jing Ai, Xia Peng, Zilan Song, Kui Wu, Jing Zhang, Qizheng Yao, Yi Chen, Yinchun Ji, Yanhong Yang, Meiyu Geng, and Ao Zhang：Novel 2,4-Diarylaminopyrimidine Analogues (DAAPalogues) Showing Potent c-Met/ALK Multikinase Inhibitory Activities. ACS Med. Chem. Lett. 2014, 5, 304–308.
4.Li Xing, Zhoulong Fan, Chengyu Hou, Guoping Yong, and Ao Zhang: Synthesis of Pyrazolo[1,2-a]cinnolines via a Rhodium-Catalyzed Oxidative Coupling Approach. Adv. Syn. Catal. 2014, 356, 972–976.
5.Zhoulong Fan, Kui Wu, Li Xing, Qizheng Yao, and Ao Zhang: Palladium -Catalyzed Double C-H Activation: One-Pot Synthesis of Benzo[c]pyrazolo[1,2-a]cinnolines from 5-Pyrazolones and Aryl Iodides. Chem. Commun. 2014, 50, 1682 – 1684.
6.Kui Wu, Zhoulong Fan, Yu Xue, Qizheng Yao, and Ao Zhang: Rh(III)-Catalyzed Intermolecular C–H Amination of 1-Aryl-1H-pyrazol-5(4H)-ones with Alkylamines. Org. Lett. 2014, 16, 42–45.
7.Xiaolong Jiang, Zilan Song, Chang Xu, Qizheng Yao and Ao Zhang: (D,L)-10-Camphorsulfonic-Acid-Catalysed Synthesis of Diaryl-Fused 2,8-Dioxabicyclo[3.3.1]nonanes from 2-Hydroxychalcones and Naphthol Derivatives. Eur. J. Org. Chem. 2014, 2, 418-425.
8.Pingyuan Wang, Shanshan Song, Zehong Miao, Guangfu Yang, and Ao Zhang: InBr3-Mediated One-Pot Synthesis of 2-(Polyhydroxylatedalkyl)-N-aryl-/- alkylpyrroles from 1,2-Cyclopropa-3-pyranone and Amines. Org. Lett. 2013, 15, 3852–3855.
9.Dongyu Wang, Shanshan Song, Ye Tian, Youjun Xu, Zehong Miao, and Ao Zhang: Total Synthesis of the Marine Cyclic Depsipeptide Viequeamide A. J. Nat. Prod. 2013, 76, 974–978.
10.Na Ye, John L Neumeyer, Ross J Baldessarini, Xuech Zhen, and Ao Zhang: Recent Progress in the Development of Dopamine Receptor Subtype Compounds: Potential Therapeutic Agents for Neurological and Neuropsychiatric Disorders. Chem. Rev. 2013, 113 (5), PR123–PR178.
11.Na Ye, Chuan-Huizi Chen, Tian Tian Chen, Zilan Song, Jin-Xue He, Xia-Juan Huan, Shanshan Song, Qiufeng Liu, Yi Chen, Jian Ding, Yechun Xu, Ze-Hong Miao, and Ao Zhang: Design, Synthesis and Biological Evaluation of a Series of Benzo[de][1,7]naphthyridin-7(8H)-ones Bearing a Functionalized Longer Chain Appendage as Novel PARP1 Inhibitors. J Med Chem. 2013, 56, 2885–2903.
12.Xuefeng Zhang, Xiaolong Jiang, Chunyong Ding, Qizheng Yao, Ao Zhang: Unexpected N-Glycosidation Reaction of Glycals with 1-Amino-anthracene: Structure Revision and Application to the Synthesis of New Analogues of Marmycin A. Org. Biomol. Chem. 2013, 11, 1383-1389.
13.Chunyong Ding, Shanghui Tu, Fuying Li, Yuanxiang Wang, Qizheng Yao, Wenxiang Hu, Hua Xie, Linghua Meng, Ao Zhang: Correction to Synthesis Study on Marmycin A: Preparation of the C3’-Desmethyl Analogues. J. Org. Chem. 2012, 77, 8374.
14.Wang D, Jia X, Zhang A: Total synthesis of the proposed structure of cyclic hexadepsipeptide veraguamide A. Org. Biomol .Chem. 2012, 10, 7027 – 7030.
15.Chengtang Du, Fulong Li, Xuefeng Zhang, Wenxiang Hu, Qizheng Yao, Ao Zhang: Lewis Acid-Catalyzed Cyclization of Glycals/2-deoxy-D-ribose with Aryl Amines: Additional Findings on Product Structure and Reaction Diastereoselectivity. J. Org. Chem. 2011, 76, 8833-8839.
16.Yuanxiang Wang, Jing Ai, Gang Liu, Meiyu Geng, Ao Zhang: Expeditious one-pot synthesis of C3-piperazinyl-substituted quinolines: key precursors to potent c-Met inhibitors. Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 5930-5933.
17.Hai Zhang, Na Ye, Shanglin Zhou, Lin Guo, Longtai Zheng, Zhili Liu, Bo Gao, Xuechu Zhen, and Ao Zhang: Identification of N-Propylnoraporphin-11-yl 5-(1,2-Dithiolan-3-yl)pentanoate as a New Anti-Parkinson”s Agent Possessing a Dopamine D2 and Serotonin 5-HT1A Dual-Agonist Profile. J. Med. Chem. 2011, 54, 4324-4338.
18.Fulong Li, Chunyong Ding, Meining Wang, Qizheng Yao, Ao Zhang: InBr3-Catalyzed Glycosidation of Glycals with Arylamines: An Alternative Approach To Access 4-Aminocyclopent-2-enones. J. Org. Chem. 2011, 76, 2820–2827.
19.Yuanxiang Wang, Jing Ai, Ying Wang, Yi Chen, Lu Wang, Gang Liu, Meiyu Geng, Ao Zhang: Synthesis and c-Met kinase inhibition of 3,5-di- and 3,5,7-tri- substituted quinolines: identification of 3-(4-acetylpiperazin-1-yl)- 5-(3-nitrobenzylamino)- 7- (trifluoromethyl)quinoline as a novel anticancer agent. J. Med. Chem. 2011, 54, 2127–2142.
20.Chunyong Ding, Shanghui Tu, Qizheng Yao, Fulong Li, Yuanxiang Wang, Wenxiang Hu, Ao Zhang: One-Pot Three-step Synthesis of Naphtho [2,3-a]carbazole-5,13-diones Using Tandem Radical Alkylation-Cyclization -Aromatization Reaction Sequence. Adv. Syn. Catal. 2010, 352, 847-853.
21.Zhili Liu, Hai Zhang, Na Ye, Jing Zhang, QianQian Wu, Peihua Sun, Linyong Li, Xuechu Zhen, and Ao Zhang: Synthesis of Dihydrofuroaporphine Derivatives: Identification of a Potent and Selective Serotonin 5-HT1A Receptor Agonist. J. Med. Chem. 2010, 53, 1319-1328.
22.Yi Zhang, Zhaobin Han, Fuying Li, Kuiling Ding and Ao Zhang: Highly enantioselective hydrogenation of a-aryl-b-substituted acrylic acids catalyzed by Ir-SpinPHOX. Chem. Commun. 2010, 46, 156–158.
23.Jing Zhang, Ao Zhang: Unprecedented FeCl3?6H2O-Promoted Skeleton-Rearrangement of 1-Aryl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines: a New Strategy for the Synthesis of C-1 Quaternary Tetrahydroisoquinolines. Chem. Eur. J. 2009, 15, 11119-11122.
24.Chunyong Ding, Shanghui Tu, Fuying Li, Yuanxiang Wang, Qizheng Yao, Wenxiang Hu, Hua Xie, Linghua Meng, Ao Zhang: Synthesis Study on Marmycin A: Preparation of the C3’-Desmethyl Analogues. J. Org. Chem. 2009, 74, 6111-6119.
25.Jing Zhang, Bing Xiong, Xuechu Zhen, Ao Zhang: Dopamine D1 receptor ligands: Where are we now and where are we going, Med. Res. Rev. 2009, 29, 272-294.
张翱补充介绍
张翱，字思飞，号仪坡，树勋长子。百侯南山村人。聪颖绝伦，过目成诵。嘉庆十一年(丙寅，1806）举乡试第一，十九年(甲戌，1814）会试第十一名进士。其文鸿博伟健，评文者以为在第一人之上。选庶常，散馆改工部屯田司主事。才高学博，最为乡闱座主尚书花杰所器重。遣其子演春、应春就邸受学。二十四年(己卯，1819）遽以疾卒，年仅三十六。亲属无一在京得视含殓者。演春兄弟为摒挡运柩归葬。杰哭以联云：“於人亦何尤，可怜白发双亲，生子聪明成不幸；自古皆有死，但惜青云一瞬，如君寥落正堪悲!”生平博涉书史，勤于著述。下至医、卜、星相、堪舆之学，靡不旁通。乡举后次年会试报罢，省父新城，与浙人钱衡星铃、钱轼次轩兄弟为莫逆交。暇则偕览名胜，遍大江南北，乘兴吟哦，长篇短歌，不一而足。所著《金陵游草》家藏未梓。惟《咏项王墓》七律云：“叱咤风云盖世雄，万夫辟易起江东。八千子弟亡嬴氏，百二山河属沛公。渔父渡连秋草碧，美人泪洒杜鹃红。萧然七尺残碑在，枯木寒鸦夕照中。”脍炙人口，和者无数。然实不如其《舟夜遗怀》云：“墨云四顾正茫茫，疑雾疑烟接大荒。一夜风声千叶雨半船月色五更霜。愁中借酒添新梦，客里逢人话故乡。水驿山邮都日记，零星检点付诗囊。”为气格神味两臻其极云。
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