扬州名人张礼和介绍
张礼和，1937年9月8日出生于江苏扬州，药物化学家，中国科学院院士 ，北京大学药学院教授、博士生导师，天然药物及仿生药物国家重点实验室学术委员会主任 。
1958年张礼和从北京医学院毕业后留校工作；1964年考取了北京医学院研究生；1967年硕士毕业后随学校赴江西“五七干校”劳动两年；1981年进入了美国弗吉尼亚大学化学系做访问学者；1983年回国后进入北京医学院药学系工作；1987年担任北京医科大学药学院院长；1990年担任天然药物及仿生药物国家重点实验室主任；1995年当选为中国科学院院士；1998年兼任国家自然科学基金委员会化学科学部主任；1999年获得何梁何利基金科学与技术进步奖；2000年担任北京大学药学院教授 。
张礼和主要从事核酸化学及抗肿瘤、抗病毒药物方面的研究 。
张礼和人物经历
1937年9月8日，张礼和出生于江苏扬州，童年在上海度过，先后就读于上海私立培蒙小学和上海私立复旦中学。
1950年，张礼和回到扬州，就读于扬州市新华中学。
1954年，张礼和从扬州市新华中学毕业 ，考入北京医学院药学系。
1958年，张礼和从北京医学院本科毕业，毕业后留校工作，先后在药物化学教研室和有机化学教研室任助教，在李钧副教授指导下从事有机合成的教学和科研工作。
1964年，张礼和考取了药物化学家王序教授的研究生，从事硫代糖的合成研究，在研究方法、研究思路、科研作风等诸方面都得到了严格的训练 。
1967年，张礼和从北京医学院研究生毕业，此时正值“文化大革命”，他随学校赴江西“五七干校”劳动两年，一切科研教学都处于停滞。
1978年，张礼和逐步恢复正常的科研教学工作。
1981年，张礼和通过国家教委出国人员的选拔考试，进入了美国弗吉尼亚大学化学系做访问学者，参加了S. Hecht.教授研究组的工作。
1983年，张礼和回国后进入北京医学院药学系，在王序教授领导下的核酸化学研究室工作，并兼任药学系副主任，从事抗肿瘤、抗病毒药物研究，先后完成了环腺苷酸（CAMP）和阿糖腺苷酸的合成。
1985年，北京医学院改名为北京医科大学，药学系改名为药学院，张礼和担任北京医科大学药学院副院长。
1987年，张礼和担任北京医科大学药学院院长。同年天然药物与仿生药物国家重点实验室成立，他作为副主任协助王夔教授工作，以核酸为作用靶的药物研究成为该室的一个重要研究内容 。
1990年，张礼和担任天然药物与仿生药物国家重点实验室主任。同年被聘为博士研究生导师。
1995年，张礼和当选为中国科学院院士（化学学部） 。
1998年，张礼和兼任国家自然科学基金委员会化学科学部主任，在任职期间，他推动全国的化学生物学学科队伍建设和研究，并在基金委设立了重大研究计划 。
2000年，北京医科大学正式更名为北京大学医学部，张礼和担任北京大学药学院教授。
2008年10月20日，张礼和受聘为南开大学“杨石先讲座教授” 。
2018年2月27日，由科学技术部基础研究司、基础研究管理中心主办的“2017年度中国科学十大进展专家解读会”在京举办。张礼和团队的研究成果“将病毒直接转化为活疫苗及治疗性药物” 入选“中国科学十大进展”，并位居第二 。
2022年5月，获得第一届中国化学会生命化学成就奖。
张礼和主要成就
科研综述
20世纪60年代，张礼和在1,2,4三嗪类的杂环合成中发现了一个不正常的对甲苯磺酰化反应，提出了引入取代基的新方法。1981-1983年在美国工作期间参与并完成了博莱霉素A2的全合成及其断裂DNA的机理研究。1984年以来在核酸化学及以核酸为靶的药物研究方面作出了成绩 。
自1990年以来，张礼和系统研究了细胞内的信使分子cAMP和cADPR的结构和生物活性的关系，在此基础上发展了作用于信号传导系统，能诱导分化肿瘤细胞的新抗癌剂，发展了结构稳定、模拟cADPR活性，并能穿透细胞膜的小分子，成为研究细胞内钙释放机制的有用工具；系统研究了人工修饰的寡核苷酸的合成、性质和对核酸的识别，提出了酶性核酸断裂RNA的新机理，发现异核苷掺入的寡核苷酸能与正常DNA或RNA序列识别同时对各种酶有很好的稳定性，寡聚异鸟嘌呤核苷酸有与正常核酸类似形成平行的四链结构的性质，发现信号肽与反义寡核苷酸缀合后可以引导反义寡核苷酸进入细胞并保持反义寡核苷酸的切断靶mRNA的活性，研究了异核苷掺入siRNA双链中去对基因沉默的影响，为发展基因药物提供了一个新途径 。
学术论著
截至2019年7月，张礼和共发表论文200多篇；获得中国专利3项 ，代表性论文如下：
Zhang L, Ma L, Cheng X, et al. THE SYNTHESES OF DERIVATIVES OF CYCLIC NUCLEOTIDE[J]. Chemical Research in Chinese Universities, 1986(1):36-43.
Zhang L, Zhang L, Min J, et al. Studies on the endogenous compounds targeting to nucleic acids[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2001, 21(11):798-804.
Zhang L, Li Y, Si L, et al. Development of bivalent oleanane-type triterpenes as potent HCV entry inhibitors[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 77(2):258-268.
Zhang L, Chen Z, Yang Z, et al. D-Isonucleotide (isoNA) incorporation around cleavage site of passenger strand promotes the vibration of Ago2-PAZ domain and enhances in vitro potency of siRNA[J]. Organic & Biomolecular Chemistry, 2015, 13(44):10825-10833.
成就奖励
截至2018年11月，张礼和先后获得国家教委科技进步奖一等奖，国家自然科学奖二等奖等 。
时间
项目名称
奖励名称
1980年
北京市科技成果奖
1996年
国家教委科技进步二等奖
1998年
国家教委科技进步一等奖
2004年
核酸化学及以核酸为靶的药物研究
国家自然科学二等奖（排名第一）
教育理念
张礼和认为：“要给学生一碗水，老师就得准备一桶水”，“在高校里，（理工科）教师一定要亲自做实验”，在知识爆炸的时代，学生成长仅靠老师传授的课堂知识和书本知识是远远不够的，要使学生能在主动获取知识、主动发现问题、解决问题的过程中创造、积累新的知识。“要有坐冷板凳的准备，还要有把冷板凳坐热的决心。”张礼和就是这样严格要求自己的学生的。张礼和还经常告诫学生，科学家最讲究信誉，必须把信誉放在第一位，不讲信誉的科学是“伪科学”。
主讲课程
张礼和长期为研究生开设《有机合成》、《高等有机化学》及《核酸化学》等课程，并且经常给学生讲授药学方面的新进展、前沿科学 。
指导学生
2000年，张礼和指导博士生杨振军的毕业论文《异核苷及其杂寡核苷酸的合成,性质和生物活性研究》被评为全国优秀博士学位论文 。2004年，指导博士生黄力军的毕业论文《环腺苷二磷酸核糖类似物的合成和生物活性研究》被评为全国优秀博士学位论文 。
时间
荣誉表彰
1988年
日本大谷科研奖
1990年
日本星药科大学（Hoshi University）名誉博士学位
1990年
在国家重点实验室建设中做出突出贡献的先进工作者
1991年
北京市爱国立功标兵
1993年
美国密苏里-堪萨斯大学第十二届埃德加·斯诺教授称号（Edgar-Snow Professorship）
1993年
国务院政府特殊津贴
1993年
国际药联Colorcon奖
1994年
第一届吴阶平医学研究奖、保罗·杨森药学研究奖
1995年
卫生部有突出贡献的中青年科学家
1997年
北京医科大学级优秀党员
1999年
何梁何利基金科学与技术进步奖
2000年
国际药联（FIP）Millennium Pharmaceutical Scientists Award (San Francisco, USA)
2003年
北京大学医学部级优秀党员
2005年
北京大学医学部桃李奖
2008年
北京市高等学校教学名师奖
2009年
北京市优秀教师
2011年
SciFinder有机化学发展促进奖
2012年
北京市人民教师
2022年
中国化学会生命化学成就奖
张礼和人物评价
张礼和在核酸化学及抗肿瘤抗病毒药物领域做了长期和开创性的研究，取得了多项具有引领性的学术成果 。（《北京大学学报》评）
张礼和补充介绍
张礼和（1937.9.8-）
江苏扬州人，著名药物化学家，中国科学院院士。
1937年9月8日出生于江苏省扬州市。1958年毕业于北京医学院药学系，并留校任教。1964年考取著名药物化学家王序教授的研究生，从事核酸药物研究，1967年毕业，继续留校从事教学和科研工作。1981年至1983年，赴美国弗吉尼亚大学化学系进修。1983年任北京医学院药学系副主任。1984年任北京医学院抗肿瘤药物研究室主任。1985年任北京医科大学药学院副院长，1987年任院长。1990年任北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室主任。1995年当选为中国科学院院士。1997年当选为亚洲药物化学协会主席和中国药学会副理事长。现任北京医科大学药学院院长、天然药物及仿生药物国家重点实验室主任、抗肿瘤药物研究室主任、博士生导师。兼任国务院学位委员会学科评议组药物学学科召集人、国家自然科学基金委员会化学学部主任、国家新药评审委员会委员、国家科委生命科学技术发展中心专家组成员、中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室学术委员会副主任、《药物化学杂志》主编、《高等学校化学学报》副主编、《国外医学•药学分册》副主编、中国药学会常务理事等职。
张礼和研究涉及抗肿瘤药物、抗 药物，以及杂环、糖、核酸等化学领域，取得了很高的成就。
1961年，在王序先生的倡导下，我国第一个核酸化学研究室在北医药学系正式成立，张礼和成为国内为数不多的、系统研究核酸药物的科学工作者之一。在这个研究室里，他参与研究1，2，4-三嗪抗代谢类抗癌药物时，共同发现了羟基含氮杂环类化合物的不正常对-磺酰化反应，为这类杂环化合物的取代反应开辟了一条新的途径，为合成大量的化合物提供了一个新的方法。1964年卫生部将这项发现上报国家科委作为研究成果存档，并由国家计委出版了研究成果的单行本。此外，在碱基、核苷、核苷酸的研究中，他还发现了一些嘧啶、三嗪类化合物和它们的核苷，经药理实验，具有一定的抗癌活性。
1981至1983年，张礼和教授作为国家教委派出的访问学者参加了美国弗吉尼亚大学化学系海克特教授领导的抗癌抗生素博莱霉素A2的全合成工作，该研究组在世界上领先完成了全合成工作，作为这项工作的主要参与者，张礼和被海克特教授称赞为实验室里最优秀的工作者之一。在美国进修的两年，研究成果形成了10篇高质量的论文，谢绝了海克特教授继续留美工作的邀请，毅然回国。
张礼和致力于研究具有调节作用的非细胞毒的抗癌药，他注意到环核苷酸系统是调节控制细胞分化与0的一个重要系统。CAMP通过影响与其有关的蛋白激酶2种调节亚单位的活性，有可能诱导失去分化功能的癌细胞分化，达到治疗癌症的目的。为此，张礼和教授的研究室合成了大量的环核苷酸的类似物和衍生物。与此同时，发展了一个立体选择性的核苷环亚磷酰化反应并研究了环核苷酸类化合物的立体化学性质。在评价这些化合物的生物活性时发现，环核苷酸的某些酯类不仅可以完整地穿透细胞膜，而且能与有关的蛋白激酶结合，呈现很好的抗癌活性。这就为研究与这类蛋白激酶相互作用的化合物的构效关系，提供了新的依据。他还密切关注直接抑制癌基因表达的反义寡核苷酸的研究。反义寡核苷酸要能在癌症治疗中发挥作用，除了能与靶基因互补外，还必须能够穿透细胞膜并能拮抗体内核酸酶的水解。针对人胃癌C-Ha-Ras基因，设计并合成了一系列反义寡核苷酸的偶联物。发现5’-末端连接补骨脂素的反义寡核苷酸可以顺利地穿透细胞膜，并对C-Ha-Ras基因的转化、细胞的生长和Ras基因的表达都有很高的抑制率。有关结果把反义寡核苷酸的药物研究向前推进了一步，为开发新型抗癌药物提供了途径。
在抗 药物研究方面，张礼和领导的实验室合成了大量核苷、异核苷、碳环核苷、碳苷、氟化核苷以及核苷酸糖酯类化合物，供抗 筛选。发现核苷酸糖酯类化合物中，如核苷部分有抗 活性连接成核苷酸糖酯后仍保留活性，但可以通过改变糖的结构把核苷定向于某些特定的靶部位，从而为设计靶向抗 8药物提供了途径。
为寻找一种毒副作用小，疗效高的抗肿瘤药物，张礼和带领全室研究人员经过十几年的艰苦奋斗，终于成功研制出一种命名为8-氟腺苷的针剂，1998年获得国家专利。
1992年，他根据中美知识产权协议对我国医药领域可能产生的影响，联合中科院上海药物研究所等单位率先向国家计委提出了“药用化合物的筛选及计算机辅助系统研究”的设想，该课题被补列入国家“八五”科技攻关项目，取得了可喜的成绩，后滚动进入“九五”科技攻关规划中。
近年来，分子生物学中的一个新进展就是发现了一些具有催化活性的核酸，即酶性核酸。张礼和很快抓住这一新的研究方向，结合已有的研究基础开展了对酶性核酸反应机理的研究，并考虑如何应用到药物领域。成功地合成了在酶切位点含有手性中心的酶性核酸的一对底物，用来研究它们与酶性核酸反应时的动力学性质，为进一步研究酶性核酸提供了重要数据。此外，基因探针也是分子生物学和分子遗传学研究中的重要手段，但通常都用32P同位素标记，限制了广泛应用。张领导的研究室研究开发了数种同位素标记试剂，如生物素标记试剂Bio-11-duTP，Bio-11-补骨脂素； 标记试剂 -11-duTP， -11-补骨脂素已在国内推广使用，跟踪了国际水平，填补了国内空白。
张礼和是国内系统研究核酸类药物的学者之一，他领导的研究室研究领域不断扩大，国际交往日益增多。承担了国家“863”计划、国家攀登计划、国家自然科学基金重点项目等课题。曾获1988年日本大谷科研奖、1993年国际药联（FIP）Colorcon奖和1994年吴阶平－保罗杨森医药奖、1996年国家教委科技进步二等奖、1998年国家教委科技进步一等奖、1999年何粱何利奖、2000年国际药 盟（FIP）授予的“千年药学家奖”。曾应邀到日本、英国、美国、瑞典等国的大学和研究所讲学，获得好评。
1991年，被日本星药科大学授予名誉博士学位。1993年被美国密苏里—堪萨斯大学授予第十二届埃德加•-教授称号。1990年被评为在国家重点实验室建设中做出突出贡献的先进工作者，1991年被评为北京市爱国立功标兵，1995年被评为卫生部有突出贡献的中青年科学家。2000年被评为北京市先进工作者。
张礼和非常重视培养年轻一代，亲自为研究生开设高等有机化学、核酸化学等课程，并经常给他们讲授药学方面的新进展，注重培养他们勇于创新的科研能力和认真求实的科研作风。
共发表论文150篇，专著两部。
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